北京市农林科学院加工所赵晓燕团队揭示白藜芦醇的减肥机制—来源于白藜芦醇的肠道菌群衍生代谢通过激活SIRT1信号通路预防肥胖

近日，北京市农林科学院农产品加工与食品营养研究所 加工课题组在国际知名期刊《GutMicrobes》（中科院1区top，IF:12.2）上发表题为“Gutmicrobiota-derived4-hydroxyphenylaceticacidfromresveratrolsupplementationpreventsobesitythroughSIRT1signalingactivation”的研究文章
 
　　肥胖已成为世界性的健康问题，据WHO报告，自1990年以来，成人肥胖率增加了两倍以上，青少年肥胖率增加了四倍。肥胖主要以脂肪过度堆积和能量稳态紊乱为特征，受基因、环境和生活方式的影响。肥胖与多种慢性疾病相关，包括非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、心血管疾病甚至癌症。
 
　　鉴于脂肪组织在能量调节中的关键作用，目前研究集中于激活白色脂肪组织（WAT）和棕色脂肪组织（BAT）中的适应性产热。尽管已有多种减肥方法，如热量限制、体育锻炼和药物治疗，但这些方法通常伴随副作用、疗效有限及复发等问题。因此，迫切需要开发新的且有效的策略来诱导WAT褐变并增强BAT活性以预防和治疗肥胖。
 
　　白藜芦醇（Resveratrol, RSV）是一种天然多酚化合物，富含于红酒、葡萄和菠萝蜜中，具有抗肥胖功效，但是潜在的分子机制仍然不清楚。加工课题组创新性的揭示了RSV通过调控肠道菌群代谢轴发挥减肥功效的作用机制。研究人员发现RSV补充能够改善由高脂饮食（High-fat-diet, HFD）引起的肠道菌群失调，增加具有抗肥胖作用的肠道微生物丰度，包括Akkermansia、Bacteroides和Blautia。通过抗生素诱导的菌群耗竭和粪菌移植，进一步证实肠道菌群在RSV介导的抗肥胖作用中的关键作用，RSV补充能够有效缓解HFD诱导的体重增加、组织病理学损伤、葡萄糖代谢紊乱及系统性炎症。代谢组学分析显示RSV补充显著增加肠道微生物来源的黄酮类代谢产物4-羟基苯乙酸（4-hydroxyphenylacetic acid, 4-HPA）的水平。值得注意的是，4-HPA处理可以逆转HFD饲养小鼠的肥胖和葡萄糖耐受异常。研究人员还发现4-HPA处理显著调控SIRT1信号通路，诱导白色脂肪组织中米色脂肪和产热特异性标志物的表达，但是SIRT1抑制剂EX527处理后4-HPA的有益作用被削弱。综上所述，这项研究揭示RSV通过肠道微生物衍生的4-HPA-SIRT1轴发挥减肥功效，证实了肠道菌群代谢物作为肥胖预防潜在靶点的前景。
 
　　我院农产品加工与食品营养研究所王盼副研究为该论文第一作者，赵晓燕研究员为通讯作者。团队王丹研究员、赵文婷副研究员、赵圆圆副研究员等做出突出贡献。本研究受到国家自然科学基金、北京市农林科学院优秀青年等项目的资助。




日期：2025-01-21